Pembrolizumab come terapia di prima linea per i pazienti con tumore polmonare non-a-piccole cellule PD-L1-positivo
Pembrolizumab ( Keytruda ) ha migliorato la sopravvivenza come terapia di prima e seconda linea rispetto alla chemioterapia nei pazienti con cancro al polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) avanzato con alta espressione del ligando 1 di morte cellulare programmata ( PD-L1 ).
Sono state riportate la sicurezza e l'attività clinica di Pembrolizumab come terapia di prima linea a lungo termine per i pazienti con tumore NSCLC avanzato e la correlazione tra espressione di PD-L1 ed efficacia.
Nella fase 1b aperta di KEYNOTE-001, i pazienti naive al trattamento con tumore NSCLC avanzato il cui tumore esprimeva PD-L1 ( 1% o più di colorazione, valutata usando un test prototipo ) sono stati assegnati casualmente a Pembrolizumab per via endovenosa 2 o 10 mg/kg ogni 3 settimane ( Q3W ) o 2 settimane ( Q2W ).
La risposta è stata valutata secondo i criteri RECIST 1.1 ogni 9 settimane in tutti i pazienti che hanno ricevuto 1 o più dosi di Pembrolizumab.
Utilizzando il tessuto tumorale pre-trattamento, un test clinico ha quantificato la percentuale di cellule tumorali che esprimevano PD-L1 come punteggio di proporzione del tumore ( TPS ).
Tra il 2013 e il 2015, 101 pazienti hanno ricevuto Pembrolizumab 2 mg/kg Q3W ( n=6 ), 10 mg/kg Q3W ( n=49 ) o 10 mg/kg Q2W ( n=46 ).
Di questi, 27 ( 26.7% ) avevano TPS pari al 50% o superiore, 52 ( 51.5% ) avevano TPS compreso tra 1% e 49% e 12 ( 11.9% ) avevano TPS inferiore a 1%.
Il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) è stato del 27% ( 27/101 ) e la sopravvivenza globale mediana è stata di 22.1 mesi.
Nei pazienti con PD-L1 TPS maggiore o uguale al 50%, il tasso di risposta obiettiva, la sopravvivenza libera da progressione a 12 mesi e la sopravvivenza globale a 12 mesi sono stati più elevati ( 14/27; 51.9%, 54% e 85%, rispettivamente ) rispetto alla popolazione complessiva ( 27/101; 26.7%, 35%, 71% ).
Pembrolizumab è stato ben tollerato, con solo 12 pazienti ( 11.9% ) che hanno avuto eventi avversi di grado 3/4 correlati al trattamento e non ci sono stati decessi correlati al trattamento.
In conclusione, Pembrolizumab offre un promettente vantaggio di sopravvivenza globale a lungo termine con un profilo di sicurezza gestibile per tumore del polmone non-a-piccole cellule avanzato con espressione di PD-L1 naive al trattamento, con maggiore efficacia osservata nei pazienti con TPS del 50% o superiore. ( Xagena2017 )
Hui R et al, Ann Oncol 2017; 28: 874-881
Onco2017 Pneumo2017 Farma2017
Indietro
Altri articoli
Pemetrexed o Vinorelbina più Cisplatino per il tumore polmonare non-a-piccole cellule non-squamoso in stadio II-IIIA resecato: sopravvivenza globale a 5 anni dello studio JIPANG
JIPANG è uno studio di fase III in aperto che ha valutato l’efficacia di Pemetrexed ( Alimta ) più Cisplatino...
Sopravvivenza globale con Osimertinib nel tumore polmonare non-a-piccole cellule resecato con mutazione EGFR
Tra i pazienti con tumore polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) resecato, con mutazione del recettore del fattore di crescita...
Associazione della valutazione basata sull'apprendimento automatico dei linfociti infiltranti il tumore su immagini istologiche standard con gli esiti dell'immunoterapia nei pazienti con cancro polmonare non-a-piccole cellule
Attualmente, i biomarcatori predittivi per la risposta alla terapia con inibitori del checkpoint immunitario ( ICI ) nel carcinoma polmonare...
Efficacia e sicurezza di Lorlatinib di prima linea rispetto a Crizotinib nei pazienti con tumore polmonare non-a-piccole cellule ALK-positivo: studio CROWN
Dopo un follow-up mediano di 18.3 mesi, l'inibitore della tirosina-chinasi di ALK di terza generazione, Lorlatinib ( Lorviqua ), ha...
Radioterapia ablativa stereotassica con o senza immunoterapia per il tumore polmonare non-a-piccole cellule recidivante isolato o in stadio iniziale del parenchima polmonare
La radioterapia ablativa stereotassica ( SABR ) è il trattamento standard per il tumore polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC )...
Trastuzumab deruxtecan nei pazienti con tumore polmonare non-a-piccole cellule metastatico HER2-mutante: studio DESTINY-Lung02
Trastuzumab deruxtecan ( T-DXd; Enhertu ) 5.4 e 6.4 mg/kg ha mostrato una solida attività antitumorale in molteplici indicazioni tumorali;...
Osimertinib con o senza chemioterapia nel tumore polmonare non-a-piccole cellule avanzato con mutazione di EGFR
Osimertinib ( Tagrisso ) è un inibitore della tirosina chinasi ( TKI ) di EGFR di terza generazione che è...
Trattamento con Tepotinib nei pazienti con tumore polmonare non-a-piccole cellule con salto dell'esone 14 del gene MET: follow-up dello studio VISION
Gli inibitori del gene MET hanno recentemente dimostrato attività clinica nei pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC...
Tiragolumab più Atezolizumab rispetto a placebo più Atezolizumab come trattamento di prima linea per il tumore polmonare non-a-piccole cellule PD-L1-selezionato: studio CITYSCAPE
L'inibizione mirata della via PD-L1-PD-1 potrebbe essere ulteriormente amplificata attraverso la combinazione di inibitori di PD-1 o di PD-L1 con...
Segmentectomia versus lobectomia nel tumore polmonare periferico non-a-piccole cellule di piccole dimensioni
La lobectomia è lo standard di cura per il tumore polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) in stadio iniziale. La...